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肿瘤动物模型的构建

静脉穿刺常用于凝血测试和采血。舌下静脉穿刺的优点是暴露易、操作简、观察便；缺点是舌面湿润，血滴难保持，需采取措施应对。

一、同系肿瘤模型

同系肿瘤模型是抗肿瘤疗法研究中历史最悠久且应用最广泛的小鼠肿瘤模型。该模型通过将近交系小鼠体内自发a产生、诱变获得或经转基因技术得到的肿瘤细胞，在体外进行培养增殖，之后将这些培养后的肿瘤细胞接种到野生型小鼠体内，从而成功建立起带有肿瘤的模型。

优势：该同系肿瘤模型小鼠免疫健全，利于分析免疫疗法因素，适合评价肿瘤免疫药物。构建模型便捷，肿瘤细胞易扩增，满足大量样本需求。且体外培养易基因改造，便于体内外实验。

缺陷：同系肿瘤模型虽常用简便，但存缺陷：缺乏自然肿瘤的基因和微环境异质性，无自然演变过程，皮下接种形成的肿瘤结构简单，且肿瘤发展快，治疗评价时间窗口短。

二、基因工程小鼠肿瘤模型

基因工程小鼠肿瘤模型是另一种常用肿瘤模型，通过转基因技术构建，能特异性表达原癌基因或去除抑癌基因，分为生殖系和非生殖系两类。

生殖系基因工程小鼠模型自带致癌突变，有助于探究肿瘤生物学机制，但耗时且癌症发生时间不可控。非生殖系模型则通过诱导系统如Cre-loxP或RNA干扰，在特定时空下实现体细胞突变。

基因工程小鼠肿瘤模型能模拟含免疫抑制间质和血管的肿瘤微环境，便于研究免疫细胞浸润。其肿瘤发展时间窗适合评估免疫疗法，但模型重复性不佳，需依赖非侵入性成像技术（如超声、磁共振）监测肿瘤进展。

三、致癌物诱导肿瘤模型

致癌物诱导的肿瘤模型通过引发细胞基因组不稳定性，在特定微环境中诱导肿瘤。这类模型如甲基胆蒽致纤维瘤、中波紫外线致皮肤癌等，能真实反映人类肿瘤基因组复杂性。但构建周期长，且产生众多未知新抗原，使得免疫反应评估变得困难。

四、人类移植模型

人类移植模型涉及将人类细胞移植到免疫缺陷小鼠中。无胸腺裸鼠和SCID小鼠因免疫缺陷程度不同，适用于人类肿瘤细胞系和部分原代肿瘤移植。NSG小鼠因缺乏NK细胞，更适用于原代肿瘤和人类免疫成分移植。PDX模型能反映肿瘤自然复杂性，但成功移植的模型数量有限。理想PDX模型需同源造血干细胞重建免疫环境，或采用他人造血干细胞。造血干细胞移植是评价免疫疗法常用方法，外周血单核细胞虽易采集、缩短移植时间，但生命周期短、时间窗口有限，且可能引发移植物抗宿主反应。

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